5-AMP-activated protein kinase subunit gamma-2 (AMPK γ2) は、AMPKの重要な構成要素の一つです。AMPKは α、β、γ の3つのサブユニットからなるヘテロ三量体のセリン/スレオニンキナーゼです[1][2]。
γ2 サブユニットの主な特徴と機能は以下の通りです:
- 構造:γ2 サブユニットには4つのcystathionine beta synthase (CBS) ドメインがあり、これらが2つのBatemanドメインを形成します[1]。
- エネルギーセンサー機能:Batemanドメインは、AMP、ADP、ATPの結合部位として機能し、細胞内のエネルギー状態を感知します[1][2]。
- AMPK活性化メカニズム:AMPがγ2サブユニットのBatemanドメインに結合すると、アロステリックにαサブユニットの触媒活性を上昇させ、同時にαサブユニットのThr172残基のリン酸化状態を安定化させます[1]。
- 心筋での重要性:γ2サブユニットは心筋に特異的に発現しており、その変異は家族性Wolff-Parkinson-White (WPW) 症候群の原因となることがあります[1]。
- 代謝調節:γ2サブユニットを含むAMPKは、細胞内のAMP/ATP比やADP/ATP比を感知し、細胞のエネルギーレベルのセンサーとして機能します[2]。
- 病態との関連:γ2サブユニットの変異は、AMPK活性の変化を通じて異所性グリコーゲン蓄積を引き起こす可能性があります[1]。
γ2サブユニットは、AMPKの活性調節において中心的な役割を果たし、細胞のエネルギー代謝や心臓の機能に重要な影響を与えています。その機能の詳細な理解は、代謝疾患や心臓病の新たな治療法開発につながる可能性があります。
Citations:
[1] https://www.jstage.jst.go.jp/article/yakushi/138/10/138_18-00091-6/_pdf
[2] https://ja.wikipedia.org/wiki/AMP%E6%B4%BB%E6%80%A7%E5%8C%96%E3%83%97%E3%83%AD%E3%83%86%E3%82%A4%E3%83%B3%E3%82%AD%E3%83%8A%E3%83%BC%E3%82%BC
[3] http://www.nips.ac.jp/nips_research/2018/11/amp_2.html
[4] https://www.jstage.jst.go.jp/article/hikakuseiriseika/29/2/29_70/_pdf/-char/ja
[5] https://axel.as-1.co.jp/asone/d/84-1384-87/?q=Short+Read
[6] https://webview.isho.jp/journal/detail/abs/10.11477/mf.2425200294
[7] https://axel.as-1.co.jp/asone/d/84-1384-86/
[8] https://axel.as-1.co.jp/asone/d/84-3660-15/
[9] https://www.isct.ac.jp/ja/news/h4pb5w1d20p2
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